罕见病原体揭秘：一例肺部阴影探析惠普尔养障体感染

罕见病原体揭秘：一例肺部阴影探析惠普尔养障体感染

    

案例分享

       5月前，呼吸与危重症医学科收治了一位青年男性患者，20天前可疑受凉后出现一过性畏寒、发热，之后反复咳嗽，咳少许白色粘液痰，症状持续20+天；院外口服了各种消炎药、止咳药，没啥效果。

     以上是他的胸部CT影像，主要表现为左下肺炎症，片絮影+磨玻璃影。

治疗经过

       考虑到患者使用多种抗生素效果不佳，肺部感染影像学改变明显，而症状却并不严重，主管医生判断该患者系不典型或者机会性肺部感染可能性大，于是立即安排了支气管镜检查，并送检肺泡灌洗液mNGS。

      24小时后检查结果提示——惠普尔养障体感染。

惠普尔养障体感染是啥？

     可能大家平时听说过什么细菌感染、病毒感染、支原体、衣原体感染，但多半没听说过惠普尔养障体感染，在日常生活中,肺炎是一种常见病,然而“惠普尔养障体肺炎”却非常少见。它的发病率低至亿分之一,鲜为人知。那么,这到底是一种什么样的疾病？

 

病因：

       惠普尔养障体是一种革兰阳性杆菌,为条件致病菌,可引起罕见的多系统损害性疾病,以肠道症状为主,被称为“惠普尔病”。但在某些情况下,这种细菌也可能侵袭肺部,引发惠普尔养障体肺炎。这种类型的肺炎极为罕见,多见于经常接触污水、污土和免疫力较低的人群。惠普尔养障体肺炎的症状通常包括慢性咳嗽、发热、呼吸困难等,容易被误诊为其他类型的肺部感染,导致治疗延误。

环境分布与生长特性

环境生态位

主要存在于土壤、污水及动物粪便中，在污水处理厂活性污泥中检出率较高，提示其可能通过粪-口途径传播，在37℃潮湿环境中可存活数周，但对紫外线敏感。

苛刻培养要求

常规培养基无法生长，需使用特殊细胞培养系统（如人成纤维细胞系），倍增时间长达18天，这种缓慢生长特性导致临床分离培养极其困难，是确诊延迟的重要原因。

季节性分布特征

流行病学研究显示感染存在明显季节差异，温带地区夏秋季发病率较高，可能与气温升高促进环境中细菌增殖以及人类户外活动增加有关。

典型感染症状（肠道）

慢性腹泻与吸收不良

惠普尔病最具特征性的表现为持续性脂肪泻（每日5-15次恶臭泡沫状粪便），伴随肠道淋巴管扩张导致的蛋白质丢失性肠病，实验室检查可见低蛋白血症、低钙血症及维生素缺乏等营养不良表现。

腹痛与体重下降

约75%患者出现中上腹绞痛，呈间歇性发作；进行性体重减轻（平均下降10-20kg）是疾病标志，与肠道吸收功能障碍、慢性炎症消耗及食欲减退密切相关。

肠系膜淋巴结肿大

腹部CT可见肠系膜及腹膜后淋巴结显著增大（直径常>2cm），病理特征为泡沫状巨噬细胞浸润，PAS染色阳性，此表现对鉴别诊断具有重要价值。

 

肺部感染的影像学特征

多发性结节伴快速进展

CT表现为双肺多发实性结节（直径0.5-3cm），结节边缘可见毛刺征及分叶征，特征性表现为短期内体积呈几何级数增长（如1周内增大10倍），需与转移瘤、结核球等鉴别。

 

动态代谢活性变化

PET-CT显示结节SUVmax值显著升高（通常>5），但低于恶性肿瘤标准，且随治疗呈现"先升高后降低"的特殊代谢模式，反映肉芽肿性炎症的活动度演变过程。

混合性密度影与胸腔积液

约40%病例出现磨玻璃影与实变影共存，部分结节中央可见液化坏死；30%伴单侧渗出性胸腔积液，积液分析呈渗出性但培养阴性，此表现易误诊为脓胸。

全身多系统受累表现

关节病变

60-90%患者以游走性多关节炎为首发症状（膝关节最常见），表现为非侵蚀性、非畸形性关节肿痛，对非甾体抗炎药反应差但抗生素治疗有效，此特点有助于早期识别。

 

神经系统损害

晚期可出现认知障碍（记忆力减退、定向力丧失）、眼肌麻痹、肌阵挛等，脑脊液检查可见淋巴细胞增多（50-500/μl）及TW特异性PCR阳性，MRI显示颞叶内侧T2高信号颇具特征性。

 

心血管并发症

心包炎（超声见中大量心包积液）、心内膜炎（血培养阴性但赘生物病理阳性）及冠状动脉炎均可发生，其中无菌性心内膜炎可导致二尖瓣穿孔等严重结构破坏。

免疫功能低下易感因素

免疫抑制药物使用

长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂（如器官移植患者）或生物制剂的患者，其巨噬细胞功能受损，无法有效清除惠普尔养障体，导致感染风险显著增加。

慢性疾病影响

HIV/AIDS、糖尿病、恶性肿瘤等慢性疾病患者因免疫系统功能低下，对惠普尔养障体的防御能力减弱，易发展为全身性感染，包括肺部侵袭。

老年人群生理衰退

老年人因胸腺萎缩、T细胞功能下降及黏膜屏障减弱，对病原体的清除能力降低，82岁病例的感染与此类年龄相关性免疫衰老密切相关。

病原体—宿主相互作用

免疫应答失衡

病原体可下调宿主Th1型免疫反应（如干扰素-γ分泌减少），同时诱导调节性T细胞过度活化，形成免疫耐受状态，促进慢性感染进程。

巨噬细胞逃逸机制

惠普尔养障体通过表面多糖胶囊抑制溶酶体融合，在巨噬细胞内长期存活并复制，形成"胞内寄生"模式，导致抗生素难以渗透至病灶。

 

组织特异性侵袭

肠道为原发感染部位，但菌体可通过血流播散至肺、关节及中枢神经系统，肺部感染时表现为肺泡巨噬细胞大量浸润和肉芽肿形成。

§ 

§ 

§ 

慢性感染与复发机制

生物被膜形成

惠普尔养障体在肺组织内可形成生物被膜，导致抗生素渗透障碍，即使完成初始治疗，残留菌体仍可能引发复发，需长达12个月的巩固治疗。

基因多态性影响

宿主HLA-B27等位基因携带者可能因抗原提呈异常，导致病原体清除延迟，临床表现为反复发作的关节炎和肺部炎症。

免疫重建综合征

免疫功能恢复过程中（如HIV患者接受ART治疗后），过度炎症反应可能激活潜伏感染的惠普尔养障体，表现为治疗后的病情"反跳"现象。

 

抗生素治疗方案选择

联合用药策略

首选头孢曲松（2g/日静滴）联合多西环素（100mg bid口服）的14天强化方案，穿透血脑屏障效果佳，对合并神经系统感染者尤为适用。替代方案包含复方磺胺甲恶唑（TMP-SMX）联合羟氯喹调节巨噬细胞功能。

 

疗程个体化调整

单纯肺部感染需持续治疗3-6个月，合并肠型惠普尔病或中枢感染时延长至12个月。治疗期间需监测肝功能异常等药物不良反应，必要时切换为美罗培南静脉用药。

耐药性管理

惠普尔养障体对氟喹诺酮类天然耐药，临床应避免使用左氧氟沙星等药物。对β-内酰胺类过敏患者可选用四环素类替代，但需注意儿童及孕妇禁忌。

      明确诊断后我们给予了正规治疗，患者咳嗽症状迅速缓解，1月后复查胸部CT提示肺部病变大部分吸收。

      4月后再次复查胸部CT，提示病灶已经完全吸收。

      惠普尔养障体肺部感染属于罕见疾病，在目前的医疗条件下，我们完全能够做到准确的识别和有效的治疗；由于该病菌顽固难缠,患者通常需要进行长期的抗生素治疗,持续数月甚至一年以上,才能彻底清除体内的感染。

今天的分享就到这里啦！

我们下期再见！

作者：王丰

编辑：唐红萍

审核：马升军

部分图片来源于网络，侵权即删！